Statins and Thrombin
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
L-Mevalonic acid is the distant precursor of cholesterol, in contrast to cholesterol, L-mevalonic acid, its distant precursor gives rise to farnesyl and geranylgeranyl pyrophosphates in relatively few metabolic steps. These isoprenyl pyrophophates covalently conjugate with specific G-proteins and serve as membrane anchors enabling them to carry out their function. Although farnesyl-proteins may participate in signal transduction, geranylgeranyl-proteins (e.g., Rho GTP binding proteins) are well known to downregulate signaling pathways by inhibiting L-mevalonic acid synthesis. Such inhibitors include 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors, drugs (statins) and isoprenoids of dietary origins, where Rho protein activation appears to be necessary for cellular-mediated thrombin generation. Thrombin and other proteases (e.g., coagulation factor Xa, tryptase) upregulate protease-activated receptor (PAR) synthesis and PAR activation promotes synthesis and expression of other proteins [e.g., tissue factor (TF) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)]. With the PAR-1 activating peptide SSFLRNP, we found that either cerivastatin or atorvastatin mitigated platelet stimulation in a time- and dose-dependent manner, as predicted if a statin-mediated Rho pathway is required. We also found that simvastatin decreased prothrombin fragments F1+2 in plasma from type 2 diabetics, demonstrating that statins downregulate thrombin generation. Thus, independent of cholesterol, statins and dietary isoprenoids behave as inhibitors of TF-dependent thrombin generation. Because thrombin has multiple physiological functions, the 20 pleiotropic effects reported for statins may reflect a common mechanism for downregulation of thrombin-mediated events, in particular at the cellular level.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,010 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle