Role of the stromal microenvironment in carcinogenesis of the prostate
Notice bibliographique
Résumé
The topic of this review is the role of stromal-epithelial interactions in normal and malignant prostatic growth. Because cell-cell interactions and androgens play such key roles in the prostate, the goal of this review will be to apply endocrinologic and developmental concepts to the understanding of normal and malignant prostatic growth. Prostatic development is induced by androgens, which act via androgen receptors. Androgens elicit prostatic epithelial growth during fetal and prepubertal periods, and in adulthood androgens act via reciprocal homeostatic stromal-epithelial interactions to maintain functional differentiation and growth quiescence. During carcinogenesis, these reciprocal homeostatic stromal-epithelial interactions are disrupted. In this review, 2 models of prostatic carcinogenesis will be reviewed, both of which emphasize the role of the stromal microenvironment in the carcinogenic process. Hormonal carcinogenesis of the prostate can be elicited by treatment of rats and mice with testosterone plus estradiol (T+E2). Using an immortalized but nontumorigenic human prostatic epithelial cell line (BPH-1), tissue recombinant studies were employed to explore the cellular mechanisms of prostatic carcinogenesis. Accordingly, human BPH-1 prostatic epithelial cells were combined with rat UGM, and the resultant UGM+BPH-1 recombinants were grown in adult male nude mouse hosts. In untreated mouse hosts, UGM+BPH-1 recombinants produced solid branched epithelial cords and ductal structures exhibiting benign growth. In T+E2-treated hosts, UGM+BPH-1 recombinants formed invasive carcinomas. Since BPH-1 cells lack androgen and estrogen receptors, whereas rat UGM expresses both of these receptors, it is proposed that hormonal carcinogenesis is elicited by T+E2 via paracrine mechanisms mediated by the stromal microenvironment. During prostatic carcinogenesis in rats and humans, the periepithelial stroma undergoes progressive loss in smooth muscle with the appearance of carcinoma-associated fibroblasts (CAFs). This abnormal stroma was shown to promote carcinogenesis in genetically abnormal but nontumorigenic epithelial cells. CAF+BPH-1 tissue recombinants grown in male hosts formed carcinomas, whereas benign growth and orderly tissue architecture developed in recombinants composed of normal prostatic stroma+BPH-1. Malignant transformation triggered by CAF was associated with additional genetic alterations and changes in gene expression in the BPH-1 cells. Thus, the stromal microenvironment is a critical determinant of benign versus malignant growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».