Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Parkinson's disease is a common disorder that becomes more prevalent with advanced age. The cardinal features are related to dopamine deficiency, arising from loss of neurons projecting from the substantia nigra in the midbrain to the striatum. Therapies based on dopamine replacement are well established but while highly effective, leave a number of currently unmet needs. These include features of disease that are probably not related to dopamine deficiency and are unresponsive to dopamine-replacement therapy, as well as complications of long-term dopaminergic therapy itself. The most important gap is the availability of treatments that modify the inexorable progression of disease or that could prevent its onset in subjects at risk. OBJECTIVE: To identify needs that are unmet or only partially addressed by currently available therapies for Parkinson's and select approaches that may be helpful for their management. METHODS: Discussion of the mechanisms that may contribute to currently unmet needs in Parkinson's disease. Based on consideration of pathogenic mechanisms and a review of recent and previous relevant literature, identification of possible approaches that are in development, including pharmacological strategies and potential targets for gene therapy. CONCLUSIONS: Better treatments for levodopa-unresponsive aspects of Parkinson's will depend upon improved understanding of the pathophysiology of these complications. Dopamine-based therapies have been extensively developed and further improvements in treatment of established disease are likely to be based on modification of other neurotransmitter systems, including 5-hydroxytryptamine, adenosine receptors, amino acid receptors and possibly neuropeptides. The failure of neuroprotective and neurorescue strategies to keep pace with expectations probably reflects a combination of inadequate models of disease pathogenesis and poor biomarkers to assess the impact of these interventions. The development of novel therapies will be heavily dependent on improvements in these arenas. Most gene therapies under development will address the symptoms of Parkinson's disease but will at best only partially address the underlying disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».