Valine 10 May Act as a Driver for Product Release from the Active Site of Human Glutathione Transferase P1-1<sup>,</sup>
Notice bibliographique
Résumé
We have probed the electrophilic binding site (H-site) of human glutathione transferase P1-1 through mutagenesis of two valines, Val 10 and Val 35, into glycine and alanine, respectively. These two residues were previously shown to be the only conformationally variable residues in the H-site and hence may play important roles in cosubstrate recognition and/or product dissociation. Both of these mutant enzymes have been expressed in Escherichia coli and purified and their kinetic properties characterized. The results demonstrate that Val35Ala behaves similarly to wild-type, whereas Val10Gly exhibits a strong decrease of k(cat) and k(cat)/K(m) (cosub) toward two selected cosubstrates: ethacrynic acid and 1-chloro-2,4-dinitrobenzene. Pre-steady-state kinetic analysis of the GSH conjugation with ethacrynic acid shows that both wild-type and Val10Gly mutant enzymes exhibit the same rate-limiting step: the dissociation of product. However, in the Val10Gly mutant there is an increased energetic barrier which renders the dissociation of product more difficult. Similar results are found for the Val10Gly mutant with 1-chloro-2,4-dinitrobenzene as cosubstrate. With this latter cosubstrate, Val 10 also exerts a positive role in the conformational transitions of the ternary complex before the chemical event. Crystallographic analysis of the Val10Gly mutant in complex with the inhibitor S-hexyl-GSH suggests that Val 10 optimally orientates products, thus promoting their exit from the active site.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».