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Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The endocannabinoid system (ECS) consists of the cannabinoid receptors 1 (CB1) and 2 (CB2), endogenous ligands (lipids) and endocannabinoid-degrading mechanisms. To date the best characterized endogenous cannabinoids are anandamide (AEA) and 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG). Both act as agonists on CB1 and CB2 receptors. Several studies suggest that activation of the ECS results in anti-inflammatory effects. Aims: Aim of our study was to study possible anti-inflammatory effects in an experimental model of acute pancreatitis. Methods: Pancreatitis was induced by six hourly intraperitoneal injections of cerulein (50μg/kg bw) in wild-type C57/bl and CB1 −/− mice. HU210, a synthetic and specific CB1 agonist, or AM 281, a specific CB1 receptor antagonist, was administered 30 min prior to the first cerulein injection. Severity of pancreatitis was determined measuring serum amylase, IL-6 levels, trypsinogen activation, MPO activity and histological examinations. Pancreatic lysates were investigated by western blotting using phospho specific antibodies against p38 and JNK. Results: Administration of a single dose of HU210 significantly ameliorates the degree of pancreatitis showing reduced serum amylase, IL-6 levels, trypsinogen activation and improved histology. These protective effects were abolished by co-administration of the CB1 antagonist AM281. Administration of cerulein in CB1 −/− mice revealed the same degree of pancreatitis as in C57/bl wild-type mice, whereas administration of HU210 in CB1 −/− had no effect. Western blot analysis of p38 showed no significant differences in HU210 treated animals compared to cerulein-only treatment, while HU210 treatment resulted in decreased JNK-activation. Conclusion: Cannabinoids protect against cerulein-induced pancreatitis. The CB1 receptor plays an important role in the mediation of the protective effects. We furthermore show that the CB1 mediated anti-inflammatory effects comprise inhibition of JNK signaling in pancreatic acini.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,004 |
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