Src-family tyrosine kinases, phosphoinositide 3-kinase and Gab1 regulate extracellular signal-regulated kinase 1 activation induced by the type A endothelin-1 G-protein-coupled receptor
Notice bibliographique
Résumé
The multisubstrate docking protein, growth-factor-receptor-bound protein 2-associated binder 1 (Gab1), which is phosphorylated on tyrosine residues following activation of receptor tyrosine kinases and cytokine receptors, regulates cell proliferation, survival and epithelial morphogenesis. Gab1 is also tyrosine phosphorylated following activation of G-protein-coupled receptors (GPCRs) where its function is poorly understood. To elucidate the role of Gab1 in GPCR signalling, we investigated the mechanism by which the type A endothelin-1 (ET-1) GPCR induced tyrosine phosphorylation of Gab1. Tyrosine phosphorylation of Gab1 induced by endothelin-1 was inhibited by PP1, a pharmacological inhibitor of Src-family tyrosine kinases. ET-1-induced Gab1 tyrosine phosphorylation was also inhibited by LY294002, which inhibits phosphoinositide 3-kinase (PI 3-kinase) enzymes. Inhibition of Src-family tyrosine kinases or PI 3-kinase also inhibited ET-1-induced activation of the mitogen activated protein kinase family member, extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1. Thus we determined whether Gab1 regulated ET-1-induced ERK1 activation. Overexpression of wild-type Gab1 potentiated ET-1-induced activation of ERK1. Structure-function analyses of Gab1 indicated that mutant forms of Gab1 that do not bind the Src homology (SH) 2 domains of the p85 adapter subunit of PI 3-kinase or the SH2-domain-containing protein tyrosine phosphatase 2 (SHP-2) were impaired in their ability to potentiate ET-1-induced ERK1 activation. Taken together, our data indicate that PI 3-kinase and Src-family tyrosine kinases regulate ET-1-induced Gab1 tyrosine phosphorylation, which, in turn, induces ERK1 activation via PI 3-kinase- and SHP-2-dependent pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».