Repression of GAD Autoantigen Expression in Pancreas β-Cells by Delivery of Antisense Plasmid/PEG-g-PLL Complex
Notice bibliographique
Résumé
It was previously reported that silencing of the expression of glutamic acid decarboxylase (GAD) in transgenic nonobese diabetic (NOD) mice completely protected islet beta-cells against development of diabetes. This suggests that the repression of GAD autoantigen by somatic gene delivery can prevent autoimmune destruction of pancreatic beta-cells. To repress GAD expression in islet beta-cells, we delivered an antisense GAD mRNA expression plasmid (pRIP-AS-GAD) using poly(ethylene glycol)-grafted poly-L-lysine (PEG-g-PLL) as a gene carrier. In a gel retardation assay, the pRIP-AS-GAD/PEG-g-PLL complex was completely retarded above a weight ratio of 1:1.5 (plasmid: PEG-g-PLL). PEG-g-PLL protected the plasmid DNA from DNase I for more than 60 minutes. In a reporter gene transfection assay, PEG-g-PLL showed the highest transfection efficiency at a weight ratio of 1:3. We also transfected pRIP-AS-GAD/PEG-g-PLL complex into a GAD-producing mouse insulinoma (MIN6) cell line. The antisense mRNA was expressed specifically in beta-cells and expression was dependent on glucose level. The repression of GAD after transfection of pRIP-AS-GAD was confirmed by immunoblot assay. In addition, in vivo expression of antisense RNA in pancreas was confirmed by RT-PCR after intravenous injection of the complex into mice. Therefore, our study revealed that the pRIP-AS-GAD/PEG-g-PLL system is applicable for the repression of GAD autoantigen expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».