Repression of GAD Autoantigen Expression in Pancreas β-Cells by Delivery of Antisense Plasmid/PEG-g-PLL Complex
Notice bibliographique
Résumé
It was previously reported that silencing of the expression of glutamic acid decarboxylase (GAD) in transgenic nonobese diabetic (NOD) mice completely protected islet beta-cells against development of diabetes. This suggests that the repression of GAD autoantigen by somatic gene delivery can prevent autoimmune destruction of pancreatic beta-cells. To repress GAD expression in islet beta-cells, we delivered an antisense GAD mRNA expression plasmid (pRIP-AS-GAD) using poly(ethylene glycol)-grafted poly-L-lysine (PEG-g-PLL) as a gene carrier. In a gel retardation assay, the pRIP-AS-GAD/PEG-g-PLL complex was completely retarded above a weight ratio of 1:1.5 (plasmid: PEG-g-PLL). PEG-g-PLL protected the plasmid DNA from DNase I for more than 60 minutes. In a reporter gene transfection assay, PEG-g-PLL showed the highest transfection efficiency at a weight ratio of 1:3. We also transfected pRIP-AS-GAD/PEG-g-PLL complex into a GAD-producing mouse insulinoma (MIN6) cell line. The antisense mRNA was expressed specifically in beta-cells and expression was dependent on glucose level. The repression of GAD after transfection of pRIP-AS-GAD was confirmed by immunoblot assay. In addition, in vivo expression of antisense RNA in pancreas was confirmed by RT-PCR after intravenous injection of the complex into mice. Therefore, our study revealed that the pRIP-AS-GAD/PEG-g-PLL system is applicable for the repression of GAD autoantigen expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».