Eomesodermin, HAND1, and CSH1 proteins are induced by cellular stress in a stress‐activated protein kinase‐dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
Eomesodermin (Eomes) is a transcription factor essential for trophoblast development. Stress stimuli activate stress-activated protein kinase (MAPK8/9) and modulate transcription factors in trophoblast stem cells (TSC). In this study, we test the hypothesis that stress-induced Eomes upregulation and downstream trophoblast development are MAPK8/9-dependent. Immunocytochemical and immunoblot assays suggest that Eomes is induced by hyperosmolar stress in a dose- and time-dependent manner. Two MAPK8/9 inhibitors that work by different mechanisms, LJNKl1 and SP600125, block induction of Eomes protein by stress. During normal TSC differentiation, the transcription factor heart and neural crest derivatives expressed 1 (HAND1) is dependent on Eomes, and chorionic somatomammotropin hormone 1 (CSH1) expression is dependent on HAND1. Similar to Eomes, HAND1 and CSH1 induction by stress are MAPK8/9-dependent, and CSH1 is induced in nearly all stressed TSC. CSH1 induction normally requires downregulation of the transcription factor inhibitor of differentiation 2 (ID2) as well as HAND1 upregulation. It was shown previously that hyperosmolar stress induces AMP-activated protein kinase (PRKAA1/2)-dependent ID2 loss in a MAPK8/9-independent manner. Inhibition of PRKAA1/2 with compound C and LJNKl1, more than MAPK8/9 inhibitors alone, inhibits the induction of CSH1 by stress. Taken together these data suggest that stress-induced MAPK8/9 and PRKAA1/2 regulate transcription factors Eomes/HAND1 and ID2, respectively. Together this network mediates induction of CSH1 by stress. Therefore, stress triggers a proportional increase in a normal early TSC differentiation event that could be adaptive in inducing CSH1. But the flexibility of TSC to undergo stress-induced differentiation could lead to pathophysiological consequences if stress endured and TSC differentiation became unbalanced.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».