Lack of Microsomal Prostaglandin E <sub>2</sub> Synthase-1 in Bone Marrow–Derived Myeloid Cells Impairs Left Ventricular Function and Increases Mortality After Acute Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Microsomal prostaglandin E(2) synthase-1 (mPGES-1), encoded by the Ptges gene, catalyzes prostaglandin E(2) biosynthesis and is expressed by leukocytes, cardiac myocytes, and cardiac fibroblasts. Ptges(-/-) mice develop more left ventricle (LV) dilation, worse LV contractile function, and higher LV end-diastolic pressure than Ptges(+/+) mice after myocardial infarction. In this study, we define the role of mPGES-1 in bone marrow-derived leukocytes in the recovery of LV function after coronary ligation. METHODS AND RESULTS: Cardiac structure and function in Ptges(+/+) mice with Ptges(+/+) bone marrow (BM(+/+)) and Ptges(+/+) mice with Ptges(-/-) BM (BM(-/-)) were assessed by morphometric analysis, echocardiography, and invasive hemodynamics before and 7 and 28 days after myocardial infarction. Prostaglandin levels and prostaglandin biosynthetic enzyme gene expression were measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and real-time polymerase chain reaction, immunoblotting, immunohistochemistry, and immunofluorescence microscopy, respectively. After myocardial infarction, BM(-/-) mice had more LV dilation, worse LV systolic and diastolic function, higher LV end-diastolic pressure, more cardiomyocyte hypertrophy, and higher mortality but similar infarct size and pulmonary edema compared with BM(+/+) mice. BM(-/-) mice also had higher levels of COX-1 protein and more leukocytes in the infarct, but not the viable LV, than BM(+/+) mice. Levels of prostaglandin E(2) were higher in the infarct and viable myocardium of BM(-/-) mice than in BM(+/+) mice. CONCLUSIONS: Lack of mPGES-1 in bone marrow-derived leukocytes negatively regulates COX-1 expression, prostaglandin E(2) biosynthesis, and inflammation in the infarct and leads to impaired LV function, adverse LV remodeling, and decreased survival after acute myocardial infarction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».