[P68]: <i>Cacna1f</i>‐mutant mouse exhibits altered synaptogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in CACNA1F, which encodes the human Cav1.4 subunit of an L-type voltage-gated calcium channel, cause incomplete Congenital Stationary Night Blindness (CSNB2). This highly variable X-linked retinal disorder is characterized by night blindness, reduced visual acuity, and an abnormal electrophysiological response in addition to secondary visual impairments. Recently we reported pronounced morphological changes in second-order neurons of the retina of a transgenic model of CSNB2 (Anon., 2005): ON-bipolar and horizontal cell processes extended distally from the outer plexiform layer, deep into the outer nuclear layer (ONL). Key pre- and post-synaptic components: bassoon, ribeye, and mGluR6 occurred only rarely in their normal location in the OPL or even ectopically in the ONL. This suggested that photoreceptor synapses either fail to develop properly, or degenerate after being formed, in the mutant retina. In the present study we attempted to distinguish between these two alternatives. We used transmission electron microscopy and immunocytochemistry to study the retinas from a mouse model of CSNB2, G305X, which we generated by targeted disruption of the Cacna1f gene. In the studies reported here, we compared synaptic structure in the outer plexiform layer (OPL) of age-matched mutant and control animals at postnatal days 10 and 14, the peak period for photoreceptor synaptogenesis in normal mice. Transmission electron microscopy indicated that presynaptic specializations of photoreceptors (cone pedicles, rod spherules, synaptic ribbons) and synaptic contacts between photoreceptors and second-order neurons (synaptic membrane specializations, invagination of postsynaptic processes) were rare, and highly abnormal when present, in the retinas of mutant compared with age-matched control animals. Immunocytochemistry for bassoon and ribeye showed reduced expression of bassoon at P10 and P14 and the presence of ribeye in the ONL at P14. Additionally, staining for PKCα and calbindin at P14 showed the extension of bipolar and horizontal-cell processes into the ONL respectively. These observations show that normal photoreceptor synapses fail to develop, rather than first develop and subsequently degenerate, in the Cacna1f-mutant retina. Therefore, these results suggest a key role for Cav1.4 in photoreceptor synaptogenesis in the mouse retina, and potentially provide specific clues to the functional defect of the retina in some CSNB2 patients. Supported by FFB-Canada and CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».