Developmental progression of fetal HEB<sup>−/−</sup> precursors to the pre‐T‐cell stage is restored by HEBAlt
Notice bibliographique
Résumé
Gene knockout studies have shown that the E-protein transcription factor HEB is required for normal thymocyte development. We have identified a unique form of HEB, called HEBAlt, which is expressed only during the early stages of T-cell development, whereas HEBCan is expressed throughout T-cell development. Here, we show that HEB(-/-) precursors are inhibited at the β-selection checkpoint of T-cell development due to impaired expression of pTα and function of CD3ε, both of which are necessary for pre-TCR signaling. Transgenic expression of HEBAlt in HEB(-/-) precursors, however, upregulated pTα and allowed development to CD4(+) CD8(+) stage in fetal thymocytes. Moreover, HEBAlt did overcome the CD3ε signaling defect in HEB(-/-) Rag-1(-/-) thymocytes. The HEBAlt transgene did not permit Rag-1(-/-) precursors to bypass β-selection, indicating that it was not acting as a dominant negative inhibitor of other E-proteins. Therefore, our results provide the first mechanistic evidence that HEBAlt plays a critical role in early T-cell development and show that it can collaborate with fetal thymic stromal elements to create a regulatory environment that supports T-cell development past the β-selection checkpoint.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».