Molecular Mechanisms of Fas-Mediated Cell Death in Oligodendrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Oligodendrocyte cell death is a significant component of the secondary damage following spinal cord injury (SCI) and other neurodegenerative disorders. However, the mechanisms underlying oligodendroglial apoptotic cell death and the potential relationship to Fas receptor (FasR) activation require further clarification. Here, using MO3.13, a human oligodendroglial cell line, we show clear evidence of apoptosis upon exposure to soluble Fas ligand (sFasL). Apoptosis was linked to caspase-8, -9, and -3 activity and resulted in DNA fragmentation detected by deoxynucleotide transferase dUTP nick end-labeling (TUNEL). Dissipation of mitochondrial membrane potential (DeltaPsim) was an early event and temporally coincided with mitochondrial outer membrane permeability (MOMP), demonstrated by the presence of cytochrome c and apoptosis inducing factor (AIF) in cytosolic fractions. Pretreatment with 100 microM of the caspase inhibitor zVAD-fmk prior to sFasL exposure reduced caspase activation, the dissipation of DeltaPsim, MOMP, and apoptotic cell death. These data provide clear evidence that Fas activation induces apoptosis in oligodendrocytes signaling through intrinsic and extrinsic events. Moreover, we provide evidence for the first time that AIF may play a role in caspase-independent apoptotic execution following Fas activation of oligodendrocytes. These data also add to an emerging body of evidence, which strongly implicates Fas-mediated apoptosis of oligodendrocytes as a potential mediator in the pathobiology of a variety of neurological disorders, including SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».