The Na<sup>+</sup>/H<sup>+</sup>exchanger isoform 3 is required for active paracellular and transcellular Ca<sup>2+</sup>transport across murine cecum
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal calcium (Ca²⁺) absorption occurs via paracellular and transcellular pathways. Although the transcellular route has been extensively studied, mechanisms mediating paracellular absorption are largely unexplored. Unlike passive diffusion, secondarily active paracellular Ca²⁺ uptake occurs against an electrochemical gradient with water flux providing the driving force. Water movement is dictated by concentration differences that are largely determined by Na⁺ fluxes. Consequently, we hypothesized that Na⁺ absorption mediates Ca²⁺ flux. NHE3 is central to intestinal Na⁺ absorption. NHE3 knockout mice (NHE3-/-) display impaired intestinal Na⁺, water, and Ca²⁺ absorption. However, the mechanism mediating this latter abnormality is not clear. To investigate this, we used Ussing chambers to measure net Ca²⁺ absorption across different segments of wild-type mouse intestine. The cecum was the only segment with net Ca²⁺ absorption. Quantitative RT-PCR measurements revealed cecal expression of all genes implicated in intestinal Ca²⁺ absorption, including NHE3. We therefore employed this segment for further studies. Inhibition of NHE3 with 100 μM 5-(N-ethyl-N-isopropyl) amiloride decreased luminal-to-serosal and increased serosal-to-luminal Ca²⁺ flux. NHE3-/- mice had a >60% decrease in luminal-to-serosal Ca²⁺ flux. Ussing chambers experiments under altered voltage clamps (-25, 0, +25 mV) showed decreased transcellular and secondarily active paracellular Ca²⁺ absorption in NHE3-/- mice relative to wild-type animals. Consistent with this, cecal Trpv6 expression was diminished in NHE3-/- mice. Together these results implicate NHE3 in intestinal Ca(2+) absorption and support the theory that this is, at least partially, due to the role of NHE3 in Na⁺ and water absorption.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».