Deleterious effects of endocrine disruptors are corrected in the mammalian germline by epigenome reprogramming
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Exposure to environmental endocrine-disrupting chemicals during pregnancy reportedly causes transgenerationally inherited reproductive defects. We hypothesized that to affect the grandchild, endocrine-disrupting chemicals must alter the epigenome of the germ cells of the in utero-exposed G1 male fetus. Additionally, to affect the great-grandchild, the aberration must persist in the germ cells of the unexposed G2 grandchild. RESULTS: Here, we treat gestating female mice with vinclozolin, bisphenol A, or di-(2-ethylhexyl)phthalate during the time when global de novo DNA methylation and imprint establishment occurs in the germ cells of the G1 male fetus. We map genome-wide features in purified G1 and G2 prospermatogonia, in order to detect immediate and persistent epigenetic aberrations, respectively. We detect changes in transcription and methylation in the G1 germline immediately after endocrine-disrupting chemicals exposure, but changes do not persist into the G2 germline. Additional analysis of genomic imprints shows no persistent aberrations in DNA methylation at the differentially methylated regions of imprinted genes between the G1 and G2 prospermatogonia, or in the allele-specific transcription of imprinted genes between the G2 and G3 soma. CONCLUSIONS: Our results suggest that endocrine-disrupting chemicals exert direct epigenetic effects in exposed fetal germ cells, which are corrected by reprogramming events in the next generation. Avoiding transgenerational inheritance of environmentally-caused epigenetic aberrations may have played an evolutionary role in the development of dual waves of global epigenome reprogramming in mammals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».