Intracellular-specific colocalization of prostaglandin E<sub>2</sub>synthases and cyclooxygenases in the brain
Notice bibliographique
Résumé
Prostaglandin E2 (PGE2) is the major primary prostaglandin generated by brain cells. However, the coordination and intracellular localization of the cyclooxygenases (COXs) and prostaglandin E synthases (PGESs) that convert arachidonic acid to PGE2 in brain tissue are not known. We aimed to determine whether microsomal and cytosolic PGES (mPGES-1 and cPGES) colocalize and coordinate activity with either COX-1 or COX-2 in brain tissue, particularly during development. Importantly, we found that cytosolic PGES also associates with microsomes (cPGES-m) from the cerebrum and cerebral vasculature of the pig and rat as well as microsomes from various cell lines; this seemed dependent on the carboxyl terminal 35-amino acid domain and a cysteine residue (C58) of cPGES. In microsomal membranes from the postnatal brain and cerebral microvessels of mature animals, cPGES-m colocalized with both COX-1 and COX-2, whereas mPGES-1 was undetectable in these microsomes. Accordingly, in this cell compartment, cPGES could coordinate its activity with COX-2 and COX-1 (partly inhibited by NS398); albeit in microsomes of the brain microvasculature from newborns, mPGES-1 was also present. In contrast, in nuclei of brain parenchymal and endothelial cells, mPGES-1 and cPGES colocalized exclusively with COX-2 (determined by immunoblotting and immunohistochemistry); these PGESs contributed to conversion of PGH2 into PGE2. Hence, contrary to a previously proposed model of exclusive COX-2/mPGES-1 coordination, COX-2 can coordinate with mPGES-1 and/or cPGES in the brain, depending on the cell compartment and the age group.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».