Interaction with Nedd8, a Ubiquitin-like Protein, Enhances the Transcriptional Activity of the Aryl Hydrocarbon Receptor
Notice bibliographique
Résumé
The aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a ligand-activated member of the basic helix-loop-helix period aryl hydrocarbon nuclear translocator single-minded (PAS) transcription factor family. This receptor has been shown to be important in various aspects of growth and development as demonstrated by AhR-null mice. A yeast two-hybrid screen of a mouse embryonic day 11 library for AhR-interacting proteins revealed Nedd8 as a candidate. The interaction was confirmed in a cell-free system and in mammalian cells by co-immunoprecipitation; however, in vitro neddylation assays showed that Nedd8 does not covalently modify AhR. Transfection of Nedd8 into a cell line stably transfected with a dioxin response element linked to a chloramphenicol acetyltransferase reporter gene demonstrated that Nedd8 amplified ligand-induced transcription. Deletion of the Gly-76 residue in the carboxyl terminus of Nedd8 abolished this effect and prevented AhR-Nedd8 interaction. Nedd8 overexpression also resulted in accumulation of AhR protein in the nucleus, independent of exogenous ligand. These studies demonstrate that the AhR interacts with Nedd8 and suggest that this interaction enhances the transcriptional activity of the receptor, perhaps involving increased nuclear accumulation or retention. Immunohistochemistry performed on embryonic day 11.5 mouse sections indicated Nedd8 and AhR localize to overlapping areas in the heart and spinal ganglia, raising the possibility that this interaction may play a role in organogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».