HPK1 competes with ADAP for SLP‐76 binding and <i>via</i> Rap1 negatively affects T‐cell adhesion
Notice bibliographique
Résumé
The hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) signals into MAPK and NFκB pathways downstream of immunoreceptors, but enigmatically is a negative regulator of leukocytes. Here, we report a novel role for HPK1 in regulating the activation of the adhesion molecule leukocyte function-associated antigen-1 (LFA-1). Upon TCR stimulation, mediated by binding of adhesion and degranulation promoting adaptor protein (ADAP) to SLP-76, a ternary complex composed of ADAP/55-kDa src kinase associated phosphoprotein (SKAP-55) and RIAM translocates to the membrane and causes membrane recruitment of the active small GTPase Ras-related protein 1 (Rap1). Active Rap1, via its binding to RapL (regulator for cell adhesion and polarization enriched in lymphoid tissues), mediates LFA-1 integrin activation. We show here that HPK1, which also binds SLP-76, compete with ADAP for SLP-76 binding. In addition, HPK1 dampens Rap1 activation, resulting in decreased LFA-1 activity. Analysis of HPK1-deficient T cells revealed increased ADAP recruitment to SLP-76 and elevated Rap1 activation in those cells, leading to increased adhesion to ICAM-1 and cell spreading. Altogether, these results describe a novel function for HPK1 in linking TCR signaling to cell adhesion regulation and provide a mechanistic explanation for the negative regulatory role of HPK1 in T-cell biology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».