Tuberous Sclerosis Complex 1 Regulates dE2F1 Expression during Development and Cooperates with RBF1 to Control Proliferation and Survival
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies in Drosophila melanogaster have demonstrated that many tumor suppressor pathways impinge on Rb/E2F to regulate proliferation and survival. Here, we report that Tuberous Sclerosis Complex 1 (TSC1), a well-established tumor suppressor that regulates cell size, is an important regulator of dE2F1 during development. In eye imaginal discs, the loss of tsc1 cooperates with rbf1 mutations to promote ectopic S-phase and cell death. This cooperative effect between tsc1 and rbf1 mutations can be explained, at least in part, by the observation that TSC1 post-transcriptionally regulates dE2F1 expression. Clonal analysis revealed that the protein level of dE2F1 is increased in tsc1 or tsc2 mutant cells and conversely decreased in rheb or dTor mutant cells. Interestingly, while s6k mutations have no effect on dE2F1 expression in the wild-type background, S6k is absolutely required for the increase of dE2F1 expression in tsc2 mutant cells. The canonical TSC/Rheb/Tor/S6k pathway is also an important determinant of dE2F1-dependent cell death, since rheb or s6k mutations suppress the developmentally regulated cell death observed in rbf1 mutant eye discs. Our results provide evidence to suggest that dE2F1 is an important cell cycle regulator that translates the growth-promoting signal downstream of the TSC/Rheb/Tor/S6k pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».