Distinct hsp70 Domains Mediate Apoptosis-inducing Factor Release and Nuclear Accumulation
Notice bibliographique
Résumé
Although hsp70 antagonizes apoptosis-inducing factor (AIF)-mediated cell death, the relative importance of preventing its release from mitochondria versus sequestering leaked AIF in the cytosol remains controversial. To dissect these two protective mechanisms, hsp70 deletion mutants lacking either the chaperone function (hsp70-deltaEEVD) or ATPase function (hsp70-deltaATPase) were selectively overexpressed before exposing cells to a metabolic inhibitor, an insult sufficient to cause mitochondrial AIF release, nuclear AIF accumulation, and apoptosis. Compared with empty vector, overexpression of wild type human hsp70 inhibited bax activation and reduced mitochondrial AIF release after injury. In contrast, mutants lacking either the chaperone function (hsp70-deltaEEVD) or the ATP hydrolytic domain (hsp70-deltaATPase) failed to prevent mitochondrial AIF release. Although hsp70-deltaEEVD did not inhibit bax activation or mitochondrial membrane injury after cell stress, this hsp70 mutant co-immunoprecipitated with leaked AIF in injured cells and decreased nuclear AIF accumulation. In contrast, hsp70-deltaATPase did not interact with AIF either in intact cells or in a cell-free system and furthermore, failed to prevent nuclear AIF accumulation. These results demonstrate that mitochondrial protection against bax-mediated injury requires both intact chaperone and ATPase functions, whereas the ATPase domain is critical for sequestering AIF in the cytosol.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».