Intron 1 sequences are required for pancreatic expression of the human proglucagon gene
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian proglucagon gene is expressed in pancreatic islet A-cells, intestinal L-cells, and select neurons of the brain, where posttranslational processing results in the liberation of a unique profile of peptides. Despite the importance of proglucagon-derived peptides in human biology, little is known about the regulation of the human gene, as the rat gene has been the preferred model for understanding the regulation of proglucagon gene expression. Previously, we have shown that although the immediate promoter region of the rat proglucagon gene is sufficient for expression in pancreatic islet cells, the homologous human proglucagon promoter sequences are not sufficient. We have now used a comparative genomic approach to identify noncoding sequences near the human proglucagon gene that are conserved among mammals, and thus potentially are regulatory sequences. Our alignments identified three evolutionarily conserved noncoding regions (ECR), one is the immediate promoter region (ECR1), the second is about 5 kb 5' to the mRNA start site (ECR2), and the third is near the 3' end of the first intron (ECR3). Our in vitro transient transfection assays with reporter gene constructs that include the human ECR3 support expression in rodent islet cell lines. Complementary studies with transgenic mice possessing a reporter gene regulated by a human proglucagon gene promoter-intron 1 (including ECR3) sequences express the reporter gene in the pancreas, as well as the intestine and selected neurons. These studies suggest that conserved sequences within intron 1 of the human proglucagon gene are important for expression in the pancreas.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».