Abstract B256: Ring-DIMs induce mitochondrial dysfunction and ER stress in human prostate cancer cells.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We have previously shown that a series of brominated and chlorinated analogs of 3,3'-diindolylmethane (DIM) can inhibit can induce apoptosis and necrosis in androgen-dependent and androgen-independent prostate cancer cells and that addition of bromine to the 4 and 4’ position of the indole ring of DIM maximally increases the potency of the anticancer compound. To understand the upstream events leading to the activation of caspases in response to treatment with ring-DIMs in androgen-dependent LNCaP and androgen-independent LNCaP C4-2B cells by monitoring the onset of endoplasmic reticulum (ER) stress and the dysregulation of mitochondrial respiration. We found that 4,4'-dibromo- and 7,7'-dichloroDIM and DIM itself induced ER stress-dependent upregulation of CHOP, ATF4, and GRP78, while only 4,4'-dibromo and 7,7'-dichloroDIM induced phosphorylation of eIF2alpha and JNK. Both ER stress and loss of mitochondrial membrane potential were observed after treatment with 4,4'-dihaloDIMs and DIM, but not 7,7'-dihaloDIMs within 1 hour of exposure, before the appearance of later stage apoptotic events such as condensed chromatin. Salubrinal inhibited cell death induced by 4,4'-dihaloDIMs, but facilitated cell death induced by 7,7'-dihaloDIMs or DIM. Interestingly, salubrinal did not increase eIF2alpha phosphorylation after co-treatment with either DIM or ring-DIMs. However, it did restore mitochondrial membrane potential in cells treated with 4,4'dihaloDIMs and further decreased mitochondrial activity after co-treatment with 7,7'-dihaloDIMs or DIM. Moreover, cyclosporin A inhibited cell death induced by both 4,4’-dihalo and 7,7’-dihaloDIMs but not DIM. Taken together, these data suggest that the ring-DIMs induce cell death via mitochondrial dysfunction and ER stress, and that because salubrinal either stimulates or inhibits cell death in combination with specific ring-DIMs, its effects are related to mitochondrial membrane integrity and not to phosphorylation of eIF2alpha. Citation Information: Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):B256. Citation Format: Alexander A. Goldberg, Diana Montes-Grajales, Jesus Olivero, Adam Beach, Vladimir Titorenko, Steven Safe, Thomas Sanderson. Ring-DIMs induce mitochondrial dysfunction and ER stress in human prostate cancer cells. [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2013 Oct 19-23; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):Abstract nr B256.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».