Inhibition of the formation or action of angiotensin II reverses attenuated K<sup>+</sup> currents in type 1 and type 2 diabetes
Notice bibliographique
Résumé
1. Transient and sustained calcium-independent outward K(+) currents (I(t) and I(SS)) as well as action potentials were recorded in cardiac ventricular myocytes isolated from two models of diabetes mellitus. 2. Rats injected (I.V.) with streptozotocin (STZ, 100 mg kg(-1)) 6-10 days before cell isolation developed insulin-dependent (type 1) diabetes. I(t) and I(SS) were attenuated and the action potential prolonged. Incubation of myocytes (6-9 h) with the angiotensin II (ATII) receptor blockers saralasin or valsartan (1 microM) significantly augmented these currents. Inclusion of valsartan (1 g l(-1)) in the drinking water for 5-10 days prior to and following STZ injection partially prevented current attenuation. 3. Incubation of myocytes from STZ-treated rats (6-9 h) with 1 microM quinapril, an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, significantly augmented I(t) and I(SS) and shortened the ventricular action potential. I(t) augmentation was not due to changes in steady-state inactivation or in recovery from inactivation. No acute effects of quinapril were observed. 4. The effects of quinapril and valsartan were abolished by 2 microM cycloheximide. 5. Myocytes were isolated from the db/db mouse, a leptin receptor mutant that develops symptoms of non-insulin-dependent (type 2) diabetes. K+ currents in these cells were also attenuated, and the action potentials prolonged. Incubation of these cells (> 6 h) with valsartan (1 microM) significantly enhanced the transient and sustained outward currents. 6. These results confirm recent suggestions that cardiac myocytes contain a renin-angiotensin system, which is activated in diabetes. It is proposed that chronic release of ATII leads to changes in ionic currents and action potentials, which can be reversed by blocking the formation or action of ATII. This may underlie the proven benefits of ATII receptor blockade or ACE inhibition in diabetes, by providing protection against cardiac arrhythmias.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».