Essential Role for Protein Kinase Cζ in Oleic Acid-Induced Glucagon-Like Peptide-1 Secretion in Vivo in the Rat
Notice bibliographique
Résumé
Luminal monounsaturated long-chain fatty acids [e.g. oleic acid (OA)] increase secretion of the incretin, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) from the ileocolonic L cell. However, it is not known whether OA ingestion causes a sufficient increase in distal luminal concentrations to directly enhance GLP-1 secretion. Furthermore, we have demonstrated that protein kinase Cζ (PKCζ) is required for OA-induced GLP-1 secretion in vitro; however, the physiological relevance of this finding remains unknown. Therefore, we have determined luminal OA concentrations in OA-fed rats and examined the effects of direct OA stimulation on GLP-1 secretion using a novel model of intestinal-specific PKCζ knockdown. Murine GLUTag L cells express numerous fatty acid transport proteins and take up OA in a saturable manner. Oral administration of OA increased the ileal chyme content of OA by 140-fold over 60-120 min (P < 0.05-0.01), peaking at 105 ± 50 μmol/g. To evaluate the direct effects of OA on GLP-1 secretion, 125 mm OA was rectally infused into the colon and terminal ileum of rats. Plasma bioactive GLP-1 increased from 20 ± 6 to 102 ± 21 pg/ml at 60 min (P < 0.01). However, pretreatment with ileocolonic adenoviral PKCζ small interfering RNA resulted in a 68 ± 8% reduction in the GLP-1 response to rectal OA (P < 0.001). The results of these studies indicate that OA levels in the rat terminal gut after oral ingestion are sufficient to induce GLP-1 secretion and that PKCζ is necessary for the effects of OA on GLP-1 secretion in vivo. PKCζ may therefore serve as a novel therapeutic target to enhance GLP-1 levels in patients with type 2 diabetes.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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