Microglial VEGF Receptor Response Is an Integral Chemotactic Component in Alzheimer's Disease Pathology
Notice bibliographique
Résumé
We hypothesize that microglial chemotactic responses to amyloid-beta peptide (Abeta(1-42)) serve as an early and integral component of inflammatory response in Alzheimer's disease (AD) brain. This study reports a receptor for vascular endothelial growth factor (VEGF), termed VEGF-1 (Flt-1), subserves microglial chemotactic responses induced by Abeta(1-42) stimulation, in vivo and in vitro. Expression of Flt-1 was significantly increased in tissue obtained from AD patients [compared with tissue from nondemented (ND) individuals], in Abeta(1-42)-injected rat hippocampus, and in peptide-stimulated human microglia. Single and double immunohistochemical staining demonstrated marked immunoreactivity, for both Flt-1 and its ligand VEGF, in association with microglia and Abeta deposits in AD, but not ND, brain tissue. Functionally, treatment with anti-Flt-1 antibody was highly effective in inhibiting microglial mobility and chemotactic responses measured in vitro using a transwell migration assay. In vivo, transplanted enhanced green fluorescent protein (EGFP)-labeled microglia exhibited Flt-1-dependent chemotaxis induced by peptide injection with anti-Flt-1 effective in blocking migration of cells. Importantly, anti-Flt-1 reduction of microglial mobility was neuroprotective in peptide-injected hippocampus and associated with a significant increase in numbers of viable hippocampal neurons. The results of this study suggest critical functional roles for Flt-1 in mediating microglial chemotactic inflammatory responses which contribute to pathological conditions in AD brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».