Hippocampal Synaptic Modulation by the Phosphotyrosine Adapter Protein ShcC/N-Shc via Interaction with the NMDA Receptor
Notice bibliographique
Résumé
N-Shc (neural Shc) (also ShcC), an adapter protein possessing two phosphotyrosine binding motifs [PTB (phosphotyrosine binding) and SH2 (Src homology 2) domains], is predominantly expressed in mature neurons of the CNS and transmits neurotrophin signals from the TrkB receptor to the Ras/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, leading to cellular growth, differentiation, or survival. Here, we demonstrate a novel role of ShcC, the modulation of NMDA receptor function in the hippocampus, using ShcC gene-deficient mice. In behavioral analyses such as the Morris water maze, contextual fear conditioning, and novel object recognition tasks, ShcC mutant mice exhibited superior ability in hippocampus-dependent spatial and nonspatial learning and memory. Consistent with this finding, electrophysiological analyses revealed that hippocampal long-term potentiation in ShcC mutant mice was significantly enhanced, with no alteration of presynaptic function, and the effect of an NMDA receptor antagonist on its expression in the mutant mice was notably attenuated. The tyrosine phosphorylation of NMDA receptor subunits NR2A and NR2B was also increased, suggesting that ShcC mutant mice have enhanced NMDA receptor function in the hippocampus. These results indicate that ShcC not only mediates TrkB-Ras/MAPK signaling but also is involved in the regulation of NMDA receptor function in the hippocampus via interaction with phosphotyrosine residues on the receptor subunits and serves as a modulator of hippocampal synaptic plasticity underlying learning and memory.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».