Nitric oxide signaling via cGMP‐stimulated phosphodiesterase in striatal neurons
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) acts in the nervous system to activate guanylyl cyclase and increase cGMP. One target for cGMP appears to be the cGMP-stimulated phosphodiesterase (PDE2A), which is widely expressed in the brain and provides a molecular mechanism for NO to regulate cAMP levels. We have found that PDE2A is highly expressed in the medium spiny neurons of the striatum, which project to the pallidum and substantia nigra. These cells express dopamine-stimulated adenylyl cyclase, and we have found that increases in cAMP in these neurons, produced by activation of the D1-type dopamine receptor, are dramatically enhanced by the general phosphodiesterase inhibitor 3-isobutyl-1-methylxanthine and the PDE2A-selective inhibitor erythro-p-(2-hydroxyl-3-nonyl)adenine (EHNA). These results indicate that PDE2A plays a major role in regulating dopamine-stimulated cAMP production in striatal neurons. EHNA also enhances NO-induced increases in striatal cGMP. In addition, dopamine appears to act via another receptor, activated by the agonist SKF83959, to increase striatal cGMP in a NO-dependent manner. Together, these observations indicate that striatal NO producing interneurons can act via the PDE2A in the medium spiny neurons to regulate the cAMP response to dopamine stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».