Aortic Xanthomatosis With Coronary Ostial Occlusion in a Child Homozygous for a Nonsense Mutation in <i>ABCG8</i>
Notice bibliographique
Résumé
A 5-year-old girl with a recent history of recurrent abdominal pain presented with acute respiratory distress that rapidly became asystolic.She then could not be revived.At autopsy, widespread yellow aortic xanthomas were seen, with severe atheromatous narrowing of both coronary ostia (Figure 1).The right and left anterior descending arteries showed focal marked atheromatous narrowing.Grossly and microscopically, there were no specific myocardial changes.Atheromas were also seen on the surfaces of the mitral valve leaflets and within the pulmonary artery.Aortic lesions extended to the level of the superior mesenteric artery, and atheromas were present in the branches of the aortic arch.Serum cholesterol concentration from a sample of post-mortem blood was 13.0 mmol/L (503 mg/dL).Parental lipoprotein profiles were relatively normal.Genomic DNA was isolated from frozen liver, and sequencing of the LDLR, APOB, ARH, and ABCG5 genes revealed no mutations.However, a novel CϾG mutation was found at the second residue of codon nucleotide 107 in exon 3 of the ABCG8 gene, which predicted premature truncation of the protein product (S107X) (Figure 2).This mutation was absent from 400 normal chromosomes.The diagnosis of sitosterolemia, a rare autosomal recessive disorder of sterol absorption, was confirmed by documenting elevated serum total cholesterol and sitosterol concentrations in her sister, brother, and female cousin, aged 5, 4, and 8 years, respectively.Serum cholesterol was 10.8, 11.8, and 9.2 mmol/L (416, 455, and 356 mg/dL), respectively, and serum sitosterol concentrations were 282, 447, and 184 mg/L, respectively (reference range 0 to 10 mg/L) in these relatives, who were also shown to be homozygotes for S107X.The use of bile acid binding resins has greatly improved the lipoprotein profile in the 3 surviving homozygotes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».