Activating Transcription Factor 3 Induces DNA Synthesis and Expression of Cyclin D1 in Hepatocytes
Notice bibliographique
Résumé
Activating transcription factor 3 (ATF3) is an early response gene that is induced rapidly during in vivo situations of cellular growth such as liver regeneration. However, neither the physiological function nor the potential target genes of this transcription factor related to cellular proliferation have been identified in the liver or other tissues. We demonstrate here that endogenous ATF3 mRNA expression is rapidly induced up to 4-fold upon mitogenic stimulation of quiescent Hepa 1-6 mouse hepatoma cells. Overexpression of exogenous ATF3 results in a significant, dose-dependent increase in DNA synthesis of up to 140% over control cells. ATF3-transfected cells also display significantly higher rates of [(3)H]thymidine incorporation in comparison with nontransfected controls in the presence of serum. Northern blot analysis and co-transfection experiments demonstrate that overexpression of ATF3 enhances cyclin D1 mRNA expression and activates the cyclin D1 promoter 2.5-fold when activating protein-1 (AP-1) and cyclic AMP response element (CRE) sites within the promoter are intact. ATF3-mediated promoter activation is reduced to 1.3-fold and 1.6-fold respectively when the AP-1 or CRE sites are mutated, and mutation of both sites simultaneously leads to the complete abrogation of promoter activation. Furthermore, DNA-binding studies demonstrate that ATF3 binds directly to the AP-1 site within the cyclin D1 promoter. These results indicate that ATF3 expression stimulates hepatocellular proliferation, suggesting that this effect is mediated, at least in part, by the ATF3-dependent activation of cyclin D1 transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».