Oxidative activation of linezolid to a reactive species: Implications for linezolid adverse drug reactions
Notice bibliographique
Résumé
Background Linezolid is a novel oxazolidone antimicrobial agent which is effective against gram positive bacteria. It is extensively metabolized. Serious adverse drug reactions to linezolid occur relatively frequently and can be life threatening. The mechanism of these and the potential role of metabolites is not known. Methods Linezolid was incubated in increasing concentrations and over increasing incubation times with Jurkat e6.1 lymphoblasts in the presence and absence of a murine microsomal activating system or a horseradish-peroxidase (HRP) activating system. Viability was determined after incubation using a tetrazolium-based assay. Results No toxicity was demonstrated with linezolid over a concentration range from 0 to 1200 μM in the absence of murine microsomes. In contrast, concentration-dependent toxicity was demonstrated when cells were incubated in the presence of the HRP system (100±5% viability at 0μM, 20± 3% viability at 625 μM, p<0.05). At concentrations greater than 1000 μM, cell viability increased back towards baseline (80±5% at 1250 μM, p<0.05). Conclusion Oxidative activation of linezolid appears to produce metabolite(s) toxic to lymphoblasts not dependent on CYP450-dependent metabolism. At high concentrations linezolid may act as an anti-oxidant. This suggests that reactive linezolid metabolites may play a role in linezolid-related adverse drug reactions. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2005) 77, P69–P69; doi: 10.1016/j.clpt.2004.12.157
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».