Crucial role for TNF receptor-associated factor 2 (TRAF2) in regulating NFκB2 signaling that contributes to autoimmunity
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
TNF receptor-associated factor 2 (TRAF2) is a key intracellular signaling mediator that acts downstream of not only TNFα but also various members of the TNFα superfamily. Here, we report that, despite their lack of TNFα signaling, TRAF2(-/-)TNFα(-/-) mice develop an inflammatory disorder characterized by autoantibody accumulation and organ infiltration by T cells with the phenotypes of activated, effector, and memory cells. RAG1(-/-) mice reconstituted with TRAF2(-/-)TNFα(-/-) bone marrow cells showed increased numbers of hyperactive T cells and rapidly developed progressive and eventually lethal inflammation. No inflammation was observed in RAG1(-/-) mice reconstituted with TRAF2(-/-)TNFα(-/-)T-cell receptor β(-/-) or TRAF2(-/-)TNFα(-/-)NFκB-induced kinase(+/-) bone marrow cells. The pathogenic TRAF2(-/-)TNFα(-/-) T cells showed constitutive NFκB2p52 activation and produced elevated levels of T-helper 1 and T-helper 17 cytokines. Our results suggest that a regulatory circuit consisting of TRAF2-NFκB-induced kinase-NFκB2p52 is essential for the proper control of effector T-cell polarization and that loss of T-cell TRAF2 function induces constitutive NFκB2p52 activity that drives fatal autoimmune inflammation independently of TNFα signaling. The involvement of this regulatory circuit in controlling autoimmune responses highlights the delicate balance required to avoid paradoxical adverse events when implementing new targeted anti-inflammatory therapies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle