Abstract 1092: Insulin-like growth factors modulate chemosensitivity to cisplatin and 5-fluorouracil in human esophageal cell lines
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Resistance to chemotherapy remains a major obstacle to survival of patients with esophageal adenocarcinoma (EADC). The aim of this study was to evaluate whether insulin-like growth factors (IGFs), recently implicated in the molecular pathogenesis of EADC, modulate chemosensitivity to Cisplatin (CDDP) and 5-Fluoruracil (5-Fu), two agents widely used in current clinical practice. Expression of IGF1, its receptor (IGF1R), and IGF2 (mRNA and protein) were studied using quantitative (real-time) PCR and Western blot in human esophageal cell lines: Het1A (derived from immortalized normal esophageal epithelium), OE33 and JHEsoAd1 (each derived from a primary EADC). For each cell line, the effect of various concentrations of IGFs, CDDP and 5-Fu, alone and in combination, on cell proliferation and clonogenicity were evaluated by standard MTT and colony formation assays, respectively. Changes in expression of 84 critical genes downstream from IGF1R were studied by PCR-array. Relative to Het1A, IGF1 and IGF2 mRNA were significantly (P<0.05) underexpressed by OE33; by contrast, JHEsoAd1 underexpressed IGF1 but overexpressed IGF2. Administration of either IGF1 (250ng/ml) or IGF2 (500ng/ml) to cell cultures resulted in increased cellular proliferation of JHEsoAD1 cells (after IGF1: 1.24+/-0.05 vs. 1.00+/-0.00 untreated, P<0.01; after IGF2: 1.15+/-0.06 vs. 1.00+/-0.06 untreated, P<0.05). As expected, cell proliferation and clonogenicity of all cell lines were inhibited by CDDP and/or 5-FU (at all dosages ranging from 1-4ug/ml). However, these cytotoxic effects were overcome by the administration of either IGF1 or IGF2 with the exception of: 1) JHEsoAd1 cells treated with CDDP, where IGF2 administration further reduced cellular proliferation (0.35+/-0.06 vs. 0.53+/-0.03 for cells treated with CDDP alone; P<0.05), and 2) JHEsoAd1 cells treated with 5-Fu, where IGF1 administration significantly reduced clonogenicity (0.07+/-0.07 vs. 0.49+/-0.06 for cells treated with 5-Fu alone; P<0.05). PCR-array analysis revealed up-regulation (Het1A and JHEsoAd1) and down-regulation (OE33 and JHEsoAd1) of selected PI3K/AKT pathway genes following IGF1 and IGF2 therapy. These pre-clinical studies confirm a central role for the IGF axis in esophageal tumor biology, with potential for IGFs to enhance the cytotoxic efficacy of standard chemotherapeutic agents in esophageal cell lines. The identification of novel molecular regulatory pathways downstream from IGF1R modulated by IGF therapy may well inform future cytotoxic and targeting strategies. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 1092. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-1092
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».