Pyrrolotriazine-5-carboxylate ester inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases and a novel one-pot synthesis of C-4 subsitituted pyrrole-2,3-dicarboxylate diesters
Notice bibliographique
Résumé
Pyrrolotriazines with an ester group at C-5 were prepared and evaluated as inhibitors of the EGFR and HER2 receptor tyrosine kinases, validated targets for cancer therapy. The C-5 ester (15) was at least as potent as its C-6 ester analogue (17), an example of a known series of pyrrolotriazine EGRF/HER2 kinase inhibitors that show good biochemical and cellular activity. The C-5 esters were synthesized from pyrrole 2,3-diesters that were made by a new, one-pot procedure. This involved reaction of readily available N-tosyl derivatives of α-amino acid esters or ketones with triphenylphosphine and diethyl acetylenedicarboxylate to form 3-pyrrolines via an intramolecular Wittig olefination. The 3-pyrroline intermediates were not isolated but treated directly with base to eliminate toluenesulfinic acid and generate the pyrrole 2,3-diesters in good yield.Key words: pyrrolotriazine, EGFR, HER2, pyrrole, intramolecular Wittig reaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».