Steroidogenic Acute Regulatory Protein Has a More Open Conformation Than the Independently Folded Smaller Subdomains
Notice bibliographique
Résumé
The acute steroidogenic response, which produces steroids in response to stress, requires the steroidogenic acute regulatory protein (StAR). StAR, a mitochondrial matrix protein, acts on the outer mitochondrial membrane (OMM) to facilitate the movement of cholesterol from the outer to inner mitochondrial membrane via an unknown mechanism. The N-terminal sequence was reported to be nonessential for activity. We show that alteration of the StAR amino-terminal sequence does not change the thermodynamic stability of StAR but offers protection from proteolytic degradation. A longer association between StAR and the OMM strengthens the interaction with cholesterol. Far-UV CD spectra showed that the smaller fragments of StAR domains were less alpha-helical compared to N-62 StAR but were structured as determined by limited proteolysis followed by mass spectrometry. The START domain consisting of amino acids 63-193 also exhibited protease protection for amino acids 84-193. The Stern-Volmer quenching constant (K(SV)) of the N-62 StAR protein is 12.1 x 10(5) M(-1), with all other START fragments having significantly smaller K(SV) values ranging from 6 to 10 x 10(5) M(-1), showing that N-62 StAR has a more open conformation. Only N-62 StAR protein is stabilized with cholesterol having an increased DeltaH value of -5.6 +/- 0.3 kcal/mol at 37 degrees C. These findings demonstrate a mechanism in which StAR is stabilized at the OMM by cholesterol to initiate its massive import into mitochondria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».