Defective Repair of Uracil Causes Telomere Defects in Mouse Hematopoietic Cells
Notice bibliographique
Résumé
Uracil in the genome can result from misincorporation of dUTP instead of dTTP during DNA synthesis, and is primarily removed by uracil DNA glycosylase (UNG) during base excision repair. Telomeres contain long arrays of TTAGGG repeats and may be susceptible to uracil misincorporation. Using model telomeric DNA substrates, we showed that the position and number of uracil substitutions of thymine in telomeric DNA decreased recognition by the telomere single-strand binding protein, POT1. In primary mouse hematopoietic cells, uracil was detectable at telomeres, and UNG deficiency further increased uracil loads and led to abnormal telomere lengthening. In UNG-deficient cells, the frequencies of sister chromatid exchange and fragility in telomeres also significantly increased in the absence of telomerase. Thus, accumulation of uracil and/or UNG deficiency interferes with telomere maintenance, thereby underscoring the necessity of UNG-initiated base excision repair for the preservation of telomere integrity. Background Telomeres may be susceptible to uracil misincorporation, which is removed by uracil DNA glycosylase (UNG). Results UNG deficiency increases uracil in telomeres and causes alterations in multiple aspects of telomere maintenance in proliferating mouse hematopoietic cells. Conclusion Accumulation of uracil interferes with telomere maintenance. Significance UNG-initiated base excision repair is necessary for the preservation of telomere integrity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».