Safety of 5-Aminosalicylic Acid Derivatives in Patients with Sensitivity to Acetylsalicylic Acid and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs

Background: One of the cornerstones of the management of inflammatory bowel disease is the use of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) compounds for treatment of flares and as maintenance therapy during remission. There are concerns about using 5-ASA in patients with a history of hypersensitivity to acetylsalicylic acid (ASA).Objective: To assess the literature with respect to the safety of 5-ASA compounds in patients with documented sensitivity to ASA or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).Data Sources: A literature search was conducted in the MEDLINE and Embase databases, using various search terms, including “aminosalicylic acids”, “non-steroidal anti-inflammatory agents,” “hypersensitivity”, and “allergy”. The search was limited to articles (of any study design) published in English. Abstracts, full articles, and reference lists from retrieved articles were assessed to identify further relevant literature.Study Selection and Data Extraction: Of 485 citations identified in the initial search, 4 case reports were relevant to the study objective and were analyzed in detail.Data Synthesis: Three of the case reports described the successful use of 5-ASA compounds in patients with prior sensitivity to ASA or an NSAID. The fourth report described a reaction to 5-ASA in a patient who had previously tolerated ASA. All of the reports were limited by lack of investigation into the validity of the reported sensitivity to ASA or 5-ASA.Conclusions: There is a dearth of evidence demonstrating crossreactivity between ASA or NSAID and 5-ASA. This lack of information may relate to the mechanism of action of 5-ASA. This agent controls inflammation by inhibiting prostaglandin E2 and leukotrienes. In contrast, ASA-induced or NSAID-induced reactions are due to inhibition of the cycloxygenase-1 enzyme and subsequent release of histamine and synthesis of leukotrienes. Further reports describing the safety of 5-ASA use in patients with sensitivity to ASA or NSAIDs are needed before safety in this situation can be definitively determined. In patients with sensitivity to ASA or NSAID who require 5-ASA, a test dose of 5-ASA (to rule out potential cross-reactivity) or further investigation of the ASA or NSAID sensitivity is recommended.RÉSUMÉContexte : L’un des éléments essentiels du traitement des maladies inflammatoires de l’intestin est l’utilisation de préparations d’acide 5-aminosalicylique (5-ASA) pour traiter les poussées inflammatoires et comme traitement d’entretien pendant la rémission. En revanche, certaines inquiétudes existent quant à l’utilisation de préparations de 5-ASA chez les patients qui présentent une hypersensibilité à l’acide acétylsalicylique (AAS).Objectif : Analyser la littérature portant sur l’innocuité des préparations de 5-ASA chez les patients qui souffrent d’une sensibilité attestée à l’AAS ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).Sources des données : Une recherche documentaire a été effectuée dans les bases de données MEDLINE et Embase. Les termes utilisés pour la recherche comprenaient entre autres : « acides aminosalicyliques », « anti-inflammatoires non stéroïdiens », « hypersensibilité » et « allergie ». La recherche se limitait aux articles publiés en anglais, sans égard au plan de l’étude. Les résumés, les articles complets et les listes de références des articles recensés ont été évalués afin de repérer toute autre littérature pertinente.Sélection des études et extraction des données : Des 485 articles recensés lors de la recherche initiale, quatre observations cliniques étaient applicables à l’objectif de la présente étude et ont été examinées en détail.Synthèse des données : Trois des quatre observations cliniques décrivaient une utilisation positive de préparations de 5-ASA chez des patients ayant des antécédents de sensibilité à l’AAS ou à un AINS. La quatrième observation rendait compte d’une réaction au 5-ASA chez un patient n’ayant jamais eu d’intolérance à l’AAS auparavant. L’ensemble de ces observations cliniques présentait des lacunes découlant de l’absence de vérification quant à la validité de la sensibilité à l’AAS ou au 5-ASA qui avait été signalée.Conclusions : Il existe très peu de données permettant de démontrer la réactivité croisée entre l’AAS ou les AINS et les préparations de 5-ASA. Ce manque d’information peut avoir comme source le mécanisme d’action du 5-ASA. La capacité de ce dernier à réduire l’inflammation réside dans son pouvoir d’inhibition de la production de la prostaglandine E2 et de leucotriènes, un mécanisme différent de celui qui cause les réactions produites par l’AAS ou les AINS, car ces médicaments inhibent l’enzyme cyclo-oxygénase-1 et subséquemment la libération d’histamine et la synthèse de leucotriènes. D’autres observations décrivant l’innocuité du 5-ASA chez les patients présentant une sensibilité à l’AAS ou aux AINS doivent être effectuées avant de pouvoir déterminer définitivement si l’emploi de préparations de 5-ASA est sûr chez ces patients. Chez les patients qui souffrent d’une sensibilité à l’AAS ou aux AINS, il est recommandé d’administrer une dose d’essai de 5-ASA (afin d’exclure une réaction croisée possible) ou de vérifier plus soigneusement leur sensibilité à l’AAS ou aux AINS.

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