Cardioprotective effects of angiotensin II type 1 receptor blockade with candesartan after reperfused myocardial infarction: role of angiotensin II type 2 receptor
Notice bibliographique
Résumé
To determine whether angiotensin II (Ang II) type 2 (AT2)-receptor activation associated with cardioprotection induced by Ang II type 1 (AT1)-receptor blockade during ischaemia-reperfusion (IR) might be reflected in increased AT 2-receptor, IP3-(1,4,5- inositol trisphosphate type 2) receptor and PKC-ε (protein kinase C-ε) proteins and tissue cGMP (cyclic guanosine monophosphate), we measured in vivo left ventricular (LV) systolic and diastolic function and remodelling (echocardiogram/Doppler) and haemodynamics, and ex vivo infarct size, AT1-/AT 2receptor, IP3-receptor and PKC-ε proteins (immunoblots) and cGMP (enzyme immunoassay) in dogs with reperfused anterior acute myocardial infarction (MI) (90-minute ischaemia, 120-minute reperfusion). Compared with controls (C, n=6) in vivo, candesartan (1 mg/kg i.v. over 30-minute pre-ischaemia, n=6) effectively inhibited the Ang II pressor response (Δ%, -14±22% vs. -80±11, p<0.003) and decreased preload (122±35 vs. -2±16%, p<0.01), improved LV systolic ejection fraction (-29±4 vs. -11±5, p<0.03) and diastolic function (E/A ratio, -25±7 vs. 33±13, p<0.004), decreased the extent of LV asynergy (26±20 vs. -31±10% LV, p<0.05) and limited acute LV remodelling (expansion index 19±6 vs. -3±5, p<0.05; thinning ratio -22±2 vs. -4±2, p<0.0003). Ex vivo, candesartan decreased infarct size (55±2 vs. 27±2% risk, p<0.001) and increased infarct zone (IZ) AT2 -receptor protein by 8-fold (but not AT1-receptor protein), IP3-receptor protein by 12-fold, PKC-ε protein by 5-fold and cGMP by 40%. Cardioprotective effects of AT1-receptor blockade on acute IR injury, LV function, and remodelling may also involve AT 2-receptor activation and downstream signalling via IP3-receptor, PKC-ε and cGMP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».