Ionizing Radiation-Induced Responses in Human Cells with Differing TP53 Status
Notice bibliographique
Résumé
Ionizing radiation triggers diverse responses in human cells encompassing apoptosis, necrosis, stress-induced premature senescence (SIPS), autophagy, and endopolyploidy (e.g., multinucleation). Most of these responses result in loss of colony-forming ability in the clonogenic survival assay. However, not all modes of so-called clonogenic cell "death" are necessarily advantageous for therapeutic outcome in cancer radiotherapy. For example, the crosstalk between SIPS and autophagy is considered to influence the capacity of the tumor cells to maintain a prolonged state of growth inhibition that unfortunately can be succeeded by tumor regrowth and disease recurrence. Likewise, endopolyploid giant cells are able to segregate into near diploid descendants that continue mitotic activities. Herein we review the current knowledge on the roles that the p53 and p21(WAF1) tumor suppressors play in determining the fate of human fibroblasts (normal and Li-Fraumeni syndrome) and solid tumor-derived cells after exposure to ionizing radiation. In addition, we discuss the important role of WIP1, a p53-regulated oncogene, in the temporal regulation of the DNA damage response and its contribution to p53 dynamics post-irradiation. This article highlights the complexity of the DNA damage response and provides an impetus for rethinking the nature of cancer cell resistance to therapeutic agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».