Junctional adhesion molecule-A is co-expressed with HER2 in breast tumors and acts as a novel regulator of HER2 protein degradation and signaling
Notice bibliographique
Résumé
Junctional adhesion molecule-A (JAM-A) is a membranous cell-cell adhesion protein involved in tight-junction formation in epithelial and endothelial cells. Its overexpression in breast tumors has recently been linked with increased risk of metastasis. We sought to identify if JAM-A overexpression was associated with specific subtypes of breast cancer as defined by the expression of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2), estrogen receptor (ER) and progesterone receptor. To this end, JAM-A immunohistochemistry was performed in two breast cancer tissue microarrays. In parallel, cross-talk between JAM-A, HER2 and ER was examined in several breast cell lines, using complementary genetic and pharmacological approaches. High JAM-A expression correlated significantly with HER2 protein expression, ER negativity, lower patient age, high-grade breast cancers, and aggressive luminal B, HER2 and basal subtypes of breast cancer. JAM-A and HER2 were co-expressed at high levels in vitro in SKBR3, UACC-812, UACC-893 and MCF7-HER2 cells. Knockdown or functional antagonism of HER2 did not alter JAM-A expression in any cell line tested. Interestingly, however, JAM-A knockdown decreased HER2 and ER-α expression, resulting in reduced levels of phospho-(active) AKT without an effect on the extracellular signal-related kinase phosphorylation. The downstream effects of JAM-A knockdown on HER2 and phospho-AKT were partially reversed upon treatment with the proteasomal inhibitor MG132. We conclude that JAM-A is co-expressed with HER2 and associates with aggressive breast cancer phenotypes. Furthermore, we speculate that JAM-A may regulate HER2 proteasomal degradation and activity, potentially offering a promise as a therapeutic target in HER2-positive breast cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».