Prostaglandin E2 Synergistically Enhances Receptor Tyrosine Kinase-dependent Signaling System in Colon Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Cyclooxygenase (COX)-generated prostaglandin E(2) (PGE(2)) plays critical roles in colorectal carcinogenesis. Recently, we have shown that PGE(2) and transforming growth factor-alpha synergistically induces the expression of amphiregulin (AR) in colon cancer cells (Shao, J., Evers, B. M., and Sheng, H. (2003) Cancer Res. 63, 5218-5223). In this study, we demonstrated synergistic actions of PGE(2) and the receptor tyrosine kinase signaling system in AR expression and in tumorigenic potential of colon cancer cells. Activation of the Ras/Raf/MAPK pathway induced AR transcription in colon cancer LS-174 cells that was enhanced by PGE(2) in a synergistic fashion. The cAMP-responsive element within the AR promoter was required for the synergistic activation of AR transcription. An Sp1 element was responsible for the basal transcription of AR and significantly enhanced the synergy between PGE(2) and the epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling system. Furthermore, activation of both PGE(2) and EGFR signaling pathways synergistically promoted the growth and migration of colon cancer cells. Our results suggest that COX-2/PGE(2) may exert pro-oncogenic effects through synergistic induction of receptor tyrosine kinase-dependent signaling pathway, thus, provide a novel mechanism for the combinatorial treatment of colonic neoplasms targeting both COX-2/PGE(2) and the EGFR system that has demonstrated remarkable advantages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».