Treatment of Human T Cells with Bisperoxovanadium Phosphotyrosyl Phosphatase Inhibitors Leads to Activation of Cyclooxygenase-2 Gene
Notice bibliographique
Résumé
Protein-tyrosine phosphatase (PTP) inhibitors are potent activators of T lymphocytes, most likely by affecting the early steps of T cell receptor (TCR) signaling. We have analyzed the effect of the PTP inhibitor bisperoxovanadium (bpV) on expression of the human cyclooxygenase 2 (COX-2) gene, which is induced following TCR triggering. Here we show that COX-2 promoter activity is markedly up-regulated following exposure of Jurkat T cells to bpV(pic). Interestingly enough, treatment of Jurkat cells with cyclic AMP-elevating agents such as forskolin, in combination with bpV, resulted in a more important COX-2 transcriptional activation. Such activation is inhibited by the immunosuppressive drugs FK506 and cyclosporin A. The two nuclear factor of activated T cells (NFAT) binding sites located within the COX-2 promoter region are involved in bpV-mediated positive effect on COX-2 promoter. Electromobility shift assays showed that NFAT1 and activator protein-1 are both translocated to the nucleus following bpV treatment. The active participation of p56(lck), ZAP-70, p36(LAT), and calcium in the bpV-dependent signaling cascade leading to COX-2 transcriptional activation was demonstrated using deficient cell lines and specific inhibitors. Although several PTPs are most likely targeted by bpV, our data suggest that the bpV-mediated signaling cascade is initiated by inhibition of SHP-1, which leads to phosphorylation of p56(lck) and ZAP-70 and, ultimately, to NFAT and activator protein-1 nuclear translocation. These results suggest that PTP inhibitors can activate COX-2 gene expression in a manner very similar to the stimulation induced by TCR triggering.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».