The Na+/H+ Exchanger: A Target for Cardiac Therapeutic Intervention
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The Na(+)/H(+) exchanger (NHE) is a ubiquitous protein present in mammalian cells. In higher eukaryotes this integral membrane protein removes one intracellular H(+) for one extracellular Na(+) protecting cells from intracellular acidification. NHE is of essential importance in the myocardium. It prevents intracellular acidosis that inhibits contractility. NHE also plays a key role in damage to the mammalian myocardium that occurs during ischemia and reperfusion and is involved in hypertrophy of the myocardium. NHE is composed of a membrane bound domain of approximately 500 amino acids plus a hydrophilic regulatory cytoplasmic domain of approximately 315 amino acids. The NHE1 isoform is the only significant plasma membrane isoform present in the myocardium. The activity of NHE1 is elevated in animal models of myocardial infarcts and in left ventricular hypertrophy. During ischemia and reperfusion of the myocardium, NHE activity catalyzes increased uptake of intracellular sodium. This in turn is exchanged for extracellular calcium by the Na(+)/Ca(2+) exchanger resulting in calcium overload and damage to the myocardium. Numerous inhibitors of NHE have been developed to attempt to break this cycle of calcium overload. In animal models excellent success has been obtained in this regard. However in humans, clinical trials have resulted in only modest success and recently, significant detrimental side effects were note of one NHE inhibitor. The mechanisms by which these inhibitors affect NHE activity are presently being investigated and regions of the protein important in NHE activity and inhibitor efficacy are related but not identical. Future studies may develop superior inhibitors that may circumvent recently reported side effects. Recently, NHE inhibition has been shown to be remarkably effective in preventing hypertrophy in some animal models. Whether this proves to be a practical treatment for hypertrophy in humans has yet to be determined.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,021 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle