154 Regulation of TGF-β and its Signaling Components by Oxygen Tension and Steroids in Skin Cells
Notice bibliographique
Résumé
Inappropriate control of the expression and function of the components of the TGF-β signaling pathway has been implicated in impaired wound healing and abnormal scarring. Factors that have been shown to have profound effects on skin homeostasis and wound healing include steroids and oxygen tension. These agents may exert their effects (at least in part) on the skin and wound healing by modulating TGF-β action. To identify steroids and oxygen tension as mediators of TGF-β action in the skin, we examined the effects of hypoxia and glucocorticoids on the levels of active TGF-β and its signaling receptors and on the phosphorylation of its intracellular mediators, Smad 2 and Smad 3, in skin fibroblasts. Our results show that the active TGF-β levels, expression of types I and II receptors and phosphorylation of Smad2 and Smad3 are markedly up-regulated by 2 hrs of hypoxia, whereas all these parameters are significantly downregulated by 24 hrs of hypoxia. Dexamethasone treatment of 2 hrs, on the other hand, increased active TGF-β levels and TGF-β receptor expression with little effect on the levels of phosphorylated Smad2 and Smad3. However, dexamethasone treatment of 24 hrs downregulated the active TGF-β levels while maintaining the higher receptor expression, again with no significant effect on phosphorylated Smad2 and Smad3 levels. Interestingly, hypoxia had an additive effect on the steroid-induced downregulation of active TGF-β levels while counteracting the steroid-induced upregulation of TGF-β receptor expression. The upregulation at 2 hrs and the downregulation at 24 hrs of the components of TGF-β signaling pathway by hypoxia is consistent with the beneficial effect of initial hypoxia and the deleterious effect of sustained hypoxia, respectively, on wound healing. The synergestic and antagonistic effects of dexamethasone and hypoxia on the TGF-β signaling components emphasize the complex regulation of TGF-β signaling at multiple levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».