Hepatic transcriptome response to glucocorticoid receptor activation in rainbow trout
Notice bibliographique
Résumé
Cortisol, the principal corticosteroid in teleosts, is thought to play a key role in the metabolic adjustments critical for regaining homeostasis. However, the target tissue molecular mechanisms involved in this adaptive response to corticosteroid stimulation are still unclear. Cortisol signaling is mediated predominantly by the glucocorticoid receptor (GR), and previous studies have shown that RU486 (a GR antagonist) offsets corticosteroid signaling in teleosts. To elucidate the molecular basis of GR-mediated metabolic readjustments, we exposed primary culture of trout hepatocytes in vitro to cortisol (to mimic stressed levels seen in fish), RU486, or a combination of both for 24 h. The gene expression was analyzed using a low-density custom-made rainbow trout cDNA array enriched with endocrine-, metabolic-, and stress-related genes. The microarray results for select genes were further validated using quantitative real-time PCR. Cortisol treatment significantly increased glucose production in hepatocytes, and this response was blocked by RU486, confirming GR-mediated corticosteroid signaling. Cortisol also elevated GR transcript levels, and this response was abolished by RU486, whereas both cortisol and RU486, either alone or in combination, reduced GR protein content in trout hepatocytes. Cortisol treatment significantly modulated the expression of several genes known to be involved in intermediary metabolism, cellular stress response, reproduction, and xenobiotic metabolism. Most of these cortisol-mediated transcript changes were abolished in the presence of RU486, suggesting a key role for GR-specific signaling in this adaptive response. Taken together, our results suggest a key role for genomic cortisol signaling in the liver molecular reprogramming that is critical for coping with stress in fish.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».