Interferon-γ-induced increases in intestinal epithelial macromolecular permeability requires the Src kinase Fyn
Notice bibliographique
Résumé
Interferon-γ (IFNγ) is an important immunoregulatory cytokine that can also decrease intestinal epithelial barrier function. Little is known about the intracellular signalling events immediately subsequent to IFNγ/IFNγ receptor interaction that mediate increases in epithelial permeability; data that could be used to ablate this effect of IFNγ while leaving its immunostimulatory effects intact. This study assessed the potential involvement of Src family kinases in IFNγ-induced increases in epithelial permeability using confluent filter-grown monolayers of the human colon-derived T84 epithelial cell line. Inhibition of Src kinase with the pharmacologic PP1 and use of Fyn kinase-specific siRNA significantly reduced IFNγ-induced increases in epithelial permeability as gauged by translocation of noninvasive E. coli (HB101 strain) and flux of horseradish peroxidase (HRP) across monolayers of T84 cells. However, the drop in transepithelial resistance elicited by IFNγ was not affected by either treatment. Immunoblotting revealed that IFNγ activated the transcription factor STAT5 in T84 cells, and immunoprecipitation studies identified an IFNγ-inducible interaction between STAT5b and the PI3K regulatory subunit p85α through formation of a complex requiring the adaptor molecule Gab2. siRNA targeting STAT5b and Gab2 reduced IFNγ-induced increases in epithelial permeability and phosphorylation of PI3K(p85α). PP1 and Fyn siRNA reduced IFNγ-induced PI3K activity (indicated by decreased phospho-Akt) and the formation of the STAT5b/PI3K(p85α) complex. Collectively, the results suggest the formation of a Fyn-dependent STAT5b/Gab2/PI3K complex that links IFNγ to PI3K signalling and the regulation of macromolecular permeability in a model enteric epithelium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».