Lipid Phosphate Phosphatase-1 Regulates Lysophosphatidate-induced Fibroblast Migration by Controlling Phospholipase D2-dependent Phosphatidate Generation
Notice bibliographique
Résumé
Lysophosphatidate (LPA) stimulates cell migration and division through a family of G-protein-coupled receptors. Lipid phosphate phosphatase-1 (LPP1) regulates the degradation of extracellular LPA as well as the intracellular accumulation of lipid phosphates. Here we show that increasing the catalytic activity of LPP1 decreased the pertussis toxin-sensitive stimulation of fibroblast migration by LPA and an LPA-receptor agonist that could not be dephosphorylated. Conversely, knockdown of endogenous LPP1 activity increased LPA-induced migration. However, LPP1 did not affect PDGF- or endothelin-induced migration of fibroblasts in Transwell chamber and "wound healing" assays. Thus, in addition to degrading exogenous LPA, LPP1 controls signaling downstream of LPA receptors. Consistent with this conclusion, LPP1 expression decreased phospholipase D (PLD) stimulation by LPA and PDGF, and phosphatidate accumulation. This LPP1 effect was upstream of PLD activation in addition to the possible metabolism of phosphatidate to diacylglycerol. PLD(2) activation was necessary for LPA-, but not PDGF-induced migration. Increased LPP1 expression also decreased the LPA-, but not the PDGF-induced activation of important proteins involved in fibroblast migration. These included decreased LPA-induced activation of ERK and Rho, and the basal activities of Rac and Cdc42. However, ERK and Rho activation were not downstream targets of LPA-induced PLD(2) activity. We conclude that the intracellular actions of LPP1 play important functions in regulating LPA-induced fibroblast migration through PLD2. LPP1 also controls PDGF-induced phosphatidate formation. These results shed new light on the roles of LPP1 in controlling wound healing and the growth and metastasis of tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».