Galectin-3 Protein Regulates Mobility of N-cadherin and GM1 Ganglioside at Cell-Cell Junctions of Mammary Carcinoma Cells
Notice bibliographique
Résumé
Galectin-3 binding to cell surface glycoproteins, including branched N-glycans generated by N-acetylglucosaminyltransferase V (Mgat5) activity, forms a multivalent, heterogeneous, and dynamic lattice. This lattice has been shown to regulate integrin and receptor tyrosine kinase signaling promoting tumor cell migration. N-cadherin is a homotypic cell-cell adhesion receptor commonly overexpressed in tumor cells that contributes to cell motility. Here we show that galectin-3 and N-cadherin interact and colocalize with the lipid raft marker GM1 ganglioside in cell-cell junctions of mammary epithelial cancer cells. Disruption of the lattice by deletion of Mgat5, siRNA depletion of galectin-3, or competitive inhibition with lactose stabilizes cell-cell junctions. It also reduces, in a p120-catenin-dependent manner, the dynamic pool of junctional N-cadherin. Proteomic analysis of detergent-resistant membranes (DRMs) revealed that the galectin lattice opposes entry of many proteins into DRM rafts. N-cadherin and catenins are present in DRMs; however, their DRM distribution is not significantly affected by lattice disruption. Galectin lattice integrity increases the mobile fraction of the raft marker, GM1 ganglioside binding cholera toxin B subunit Ctb, at cell-cell contacts in a p120-catenin-independent manner, but does not affect the mobility of either Ctb-labeled GM1 or GFP-coupled N-cadherin in nonjunctional regions. Our results suggest that the galectin lattice independently enhances lateral molecular diffusion by direct interaction with specific glycoconjugates within the adherens junction. By promoting exchange between raft and non-raft microdomains as well as molecular dynamics within junction-specific raft microdomains, the lattice may enhance turnover of N-cadherin and other glycoconjugates that determine junctional stability and rates of cell migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».