Developing a computational model that accurately reproduces the structural features of a dinucleoside monophosphate unit within B-DNA
Notice bibliographique
Résumé
The ability of a dinucleoside monophosphate to mimic the conformation of B-DNA was tested using a combination of different phosphate models (anionic, neutral, counterion), environments (gas, water), and density functionals (B3LYP, MPWB1K, M06-2X) with the 6-31G(d,p) basis set. Three sequences (5'-GX(Py)-3', where X(Py) = T, U or (Br)U) were considered, which vary in the (natural or modified) 3' pyrimidine nucleobase (X(Py)). These bases were selected due to their presence in natural DNA, structural similarity to T and/or applications in radical-initiated anti-tumour therapies. The accuracy of each of the 54 model, method and sequence combinations was judged based on the ability to reproduce key structural features of natural B-DNA, including the stacked base-base orientation and important backbone torsion angles. B3LYP yields distorted or tilted relative base-base orientations, while many computational challenges were encountered for MPWB1K. Despite wide use in computational studies of DNA, the neutral (protonated) phosphate model could not consistently predict a stacked arrangement for all sequences. In contrast, stacked base-base arrangements were obtained for all sequences with M06-2X in conjunction with both the anionic and (sodium) counterion phosphate models. However, comparison of calculated and experimental backbone conformations reveals the charge-neutralized counterion phosphate model best mimics B-DNA. Structures optimized with implicit solvent (water) are comparable to gas-phase structures, which suggests similar results should be obtained in an environment of intermediate polarity. We recommend the use of either gas-phase or water M06-2X optimizations with the counterion phosphate model to study the structure and/or reactivity of natural or modified DNA with a dinucleoside monophosphate.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».