Fyn and p38 Signaling Are Both Required for Maximal Hypertonic Activation of the Osmotic Response Element-binding Protein/Tonicity-responsive Enhancer-binding Protein (OREBP/TonEBP)
Notice bibliographique
Résumé
When cells are challenged by hyperosmotic stress, one of the crucial adaptive responses is the expression of osmoprotective genes that are responsible for raising the intracellular level of compatible osmolytes such as sorbitol, betaine, and myo-inositol. This is achieved by the activation of the transcription factor called OREBP (also known as TonEBP or NFAT5) that specifically binds to the osmotic response element (ORE) or tonicity-responsive enhancer that enhances the transcription of these genes. Here we show that p38, a subgroup of the mitogen-activated kinases activated by hypertonic stress, and Fyn, a shrinkage-activated tyrosine kinase, are both involved in the hypertonic activation of OREBP/TonEBP. Inhibition of p38 by SB203580 or by the dominant negative p38 mutant partially blocked the hypertonic induction of ORE reporter (reporter gene regulated by ORE). Similarly, hypertonic activation of ORE reporter was partially blocked by pharmacological inhibition of Fyn or by a dominant negative Fyn and was attenuated in Fyn-deficient cells. Importantly, inhibiting p38 in Fyn-deficient cells almost completely abolished the hypertonic induction of ORE reporter activity, indicating that p38 and Fyn are the major signaling pathways for the hypertonic activation of OREBP/TonEBP. Further we show that the transactivation domain of OREBP/TonEBP is the target of p38- and Fyn-mediated hypertonic activation. These results indicate a dual control in regulating the expression of the osmoprotective genes in mammalian cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».