Role of NF-κB in Flow-Induced Vascular Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Vascular remodeling associated with increased blood flow involves reactive oxygen species (ROS)-dependent activation of matrix metalloproteinases (MMPs). To investigate the potential role of NF-kappaB in this process, human umbilical vein endothelial cells were subjected to different flow conditions during a 24-h period. Normal (15 dynes/cm(2)) and high (30 dynes/cm(2)) shear stress induced IkappaBalpha degradation and NF-kappaB p65 phosphorylation, and activated MMP-2 and MMP-9. These effects were blunted in cells incubated with the NF-kappaB inhibitor pyrrolidine dithio-carbamate (PDTC). In mice, creation of a carotid artery-jugular vein arteriovenous fistula (AVF) increased carotid blood flow sixfold, triggering the increase in carotid diameter from 459 +/- 8 microm (before AVF) to 531 +/- 13 and 669 +/- 21 microm (7 and 21 days after AVF). ROS production and NF-kappaB activity were enhanced in fistulated carotids, but only the latter was blocked by PDTC, although PDTC blocked ROS production in vitro. In PDTC-treated mice, changes in carotid caliber and shear stress matched controls at 7 days, but carotids enlarged only marginally thereafter, reaching only 578 +/- 8 microm at 21 days (p < 0.01 vs. untreated). Similarly, both MMP-9 expression and activity were abrogated by PDTC at 3 weeks. Hence, induction of NF-kappaB by shear stress contributes to MMP induction and allows long-term flow-induced vascular enlargement.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».