Role of NF-κB in Flow-Induced Vascular Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Vascular remodeling associated with increased blood flow involves reactive oxygen species (ROS)-dependent activation of matrix metalloproteinases (MMPs). To investigate the potential role of NF-kappaB in this process, human umbilical vein endothelial cells were subjected to different flow conditions during a 24-h period. Normal (15 dynes/cm(2)) and high (30 dynes/cm(2)) shear stress induced IkappaBalpha degradation and NF-kappaB p65 phosphorylation, and activated MMP-2 and MMP-9. These effects were blunted in cells incubated with the NF-kappaB inhibitor pyrrolidine dithio-carbamate (PDTC). In mice, creation of a carotid artery-jugular vein arteriovenous fistula (AVF) increased carotid blood flow sixfold, triggering the increase in carotid diameter from 459 +/- 8 microm (before AVF) to 531 +/- 13 and 669 +/- 21 microm (7 and 21 days after AVF). ROS production and NF-kappaB activity were enhanced in fistulated carotids, but only the latter was blocked by PDTC, although PDTC blocked ROS production in vitro. In PDTC-treated mice, changes in carotid caliber and shear stress matched controls at 7 days, but carotids enlarged only marginally thereafter, reaching only 578 +/- 8 microm at 21 days (p < 0.01 vs. untreated). Similarly, both MMP-9 expression and activity were abrogated by PDTC at 3 weeks. Hence, induction of NF-kappaB by shear stress contributes to MMP induction and allows long-term flow-induced vascular enlargement.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».