Impaired Glucose-Stimulated Insulin Secretion, Enhanced Intraperitoneal Insulin Tolerance, and Increased β-Cell Mass in Mice Lacking the p110γ Isoform of Phosphoinositide 3-Kinase
Notice bibliographique
Résumé
Phosphoinositide 3-kinase (PI3 kinase) has been implicated in G protein-coupled receptor regulation of pancreatic beta-cell growth and glucose-stimulated insulin secretion. The G protein-activated p110gamma isoform of PI3 kinase was detected in insulinoma cells, mouse islets, and human islets. In 7- to 10-wk-old mice, knockout of p110gamma reduced the plasma insulin response to ip glucose injection and impaired first and second phase glucose-stimulated insulin secretion from pancreata perfused ex vivo. The p110gamma -/- mice responded to preinjection with the glucagon-like peptide-1 receptor agonist exendin 4, such that plasma glucose and insulin responses to ip glucose injection were not different from wild types. Mice lacking p110gamma were not diabetic and were only slightly glucose intolerant (ip glucose injection) compared with wild types, in part due to enhanced responsiveness to insulin as determined by an ip insulin tolerance test. Despite severely reduced insulin secretion in these animals, the p110gamma -/- mice had greater pancreatic insulin content, and an increased beta-cell mass due to beta-cell hypertrophy. These surprising results suggest that the G protein-coupled p110gamma isoform of PI3 kinase is not central to the development or maintenance of sufficient beta-cell mass but positively regulates glucose-stimulated insulin secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».